Syndrome de noonan: période neo natale, la transmission

Le syndrôme de Noonan et la période néo natale :

Certaines caractéristiques pendant la grossesse peuvent amener à suspecter un syndrôme de Noonan

• une augmentation de la clarté nucale au premier trimestre de la grossesse. La clarté nucale est le décollement entre la peau et le rachis qui est normalement inférieur à 3 mm.

• Un hygroma kystique au second trimestre. Ce sont des poches de liquide visibles sur l’échographie du cou du bébé dans le ventre de sa mère. Elles apparaissent au niveau d’une clarté nucale excessive.
• Un épanchement pleural. Dans la cage thoracique, les poumons sont entourés d’une membrane humide composée de 2 couches, la plèvre. Normalement, une petite quantité de liquide lubrifie les surfaces des membranes pleurales. Un épanchement pleural est une accumulation anormale de liquide entre les membranes.
• Un anarsaque est un gonflement de l’ensemble du corps provoqué par une accumulation d’eau.
• Un hydramios est un excès de liquide amniotique apparaissant vers le deuxième trimestre de la grossesse.
• Une anomalie cardiaque.

Ces caractéristiques doivent amener à la réalisation d’un caryotype.

Un caryotype est l’étude de la formule chromosomique c'est-à-dire le nombre et la forme structurale des chromosomes contenus dans les cellules des êtres vivants. La structure normale est de 23 paires de chromosomes. La formule chromosomique est 46XY pour un homme et 46XX pour une femme.

Un caryotype normal peut quand même amener à une recherche génétique. Cette évaluation moléculaire est en pratique actuellement réservée aux cas familiaux avec mutation connue c'est-à-dire présence d’un enfant dans la famille qui a le syndrome ou parents porteurs du syndrome.

Dans les cas où il n’y a pas d’antécédents familiaux, on ne fait pas de recherche pendant la grossesse. En effet,  plusieurs gènes sont à l’origine du syndrome de noonan et le délai de la recherche génétique ne correspondant pas au 9 mois de la grossesse.

Le diagnostic génétique peut se faire, dans ces conditions, sur un prélèvement de placenta entre 10 et 12 semaines d’aménorrhée ou sur les cellules amniotiques prélevées par amniocentèse (ponction du liquide qui entoure le foetus) à partir de 15 semaines. Ces examens comportent un risque faible de fausse couche, différent selon le choix de la ponction, qu’il convient de discuter au préalable en consultation de génétique. Le test génétique ne permet pas de prédire la sévérité de la maladie chez l’enfant à naître, ni en terme de malformation, ni en terme de retard de développement.

Transmission du syndrôme de Noonan :

Il faut noter que les parents porteurs d’un syndrome de noonan ont un risque de 50% de le transmettre à leurs enfants. Par contre un parent atteint du syndrôme de noonan de façon grave peut dans 50% des cas le transmettre de façon grave, peu grave ou pas du tout.

Néanmoins, le caractère sporadique (= aucun membre de la famille de la génération et de la génération antérieure n’a pas cette maladie) a été démontré. C’est souvent le cas quand l’âge des parents est élevé lors de la conception de l’enfant. La mutation survient donc dans les gamètes (= cellules reproductrices) d’un des 2 parents ou plus rarement c’est une mutation de l’œuf fécondé.

Il peut y avoir deux enfants d’une même fratrie qui peut être atteint du syndrôme de Noonan (1%). Le risque de transmission ou de donner naissance à un enfant noonan est plus élévé pour le premier enfant et décroît pour les enfants suivants.

Le syndrôme de Noonan chez le nouveau né

Le diagnostic peut se faire chez le nouveau né et s’appuie sur le constat d’une dysmorphie faciale (front haut, hypertélorisme, oreilles bas implantées, cou court, cardiopathie, problèmes alimentaires avec prise de poids et taille insuffisante …)

Il se fait par une simple prise de sang qui est ensuite envoyé au laboratoire Debré à Paris ou à Marseille pour recherche du gène muté. La recherche prend environ 6 semaines.

Souvent la recherche se fait sur le gène PTPN11 et SOS1.

La recherche peut revenir négative sur ces gènes recherchés. Pourtant le patient peut avoir ce syndrome ou un syndrome apparenté, c'est-à-dire un syndrome qui a les mêmes caractéristiques que le syndrome de noonan (par exemple le syndrome de Léopard).